500字费曼一下:诺奖2025之生理学或医学奖,调节性T细胞研究

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500字费曼一下:诺奖2025之生理学或医学奖,调节性T细胞研究 by Howie和小能熊

今天下午,2025年诺贝尔生理学或医学奖被授予Mary E. Brunkow(玛丽·E·布伦科)、Fred Ramsdell(弗雷德·拉姆斯德尔)和Shimon Sakaguchi(坂口志文),以表彰他们在外周免疫耐受方面的突破性研究。

他们的研究解决了免疫学中的一个根本性问题:我们强大的免疫系统如何避免攻击自己的身体?

费曼一下

我们的免疫系统埋藏着一个致命悖论:它必须足够敏锐去识别并摧毁入侵者,却又必须学会不对自身组织"大开杀戒"。一个世纪以来,科学家们一直在追问:这套精密的武器系统,究竟是如何避免引发"恐怖的自身中毒"?

答案比想象中更加微妙。传统教科书告诉我们,胸腺会在免疫细胞发育早期删除那些可能攻击自身的"害群之马"。但这远非全部真相。真正让人着迷的是,我们体内还存在一群专职的"治安官"——调节性T细胞,它们主动压制其他免疫细胞对自身组织的攻击。如果说免疫系统有油门和刹车,那么过去百年我们只认识了油门,而这个刹车的存在,曾一度被质疑、被放弃、几乎被遗忘。

坂口志文在这个"冷门又不被看好"的问题上孤军奋战了近20年。他从一个违反直觉的实验出发:切除新生小鼠的胸腺,免疫系统不是变弱,反而变本加厉攻击起自身组织。这意味着胸腺不仅培养攻击者,也培养制衡者。1995年,他终于分离出CD4⁺CD25⁺ T细胞,证明了这群"治安官"的存在。而在大洋彼岸,布伦科夫和拉姆斯德尔则从基因层面找到了刹车片——FOXP3基因。Scurfy小鼠和IPEX患儿的悲剧,以"白纸黑字"的方式证明:没有FOXP3,免疫系统将因无法"克制"自己而陷入灾难。

这个发现之所以深刻,不仅因为它补全了免疫耐受的最后一块拼图,更因为它揭示了生命系统的本质——平衡的艺术。免疫系统并非单纯的武器,而是在攻击与克制、进攻与容忍之间精密校准的平衡装置。如今全球超过200项临床试验正在探索:如何为自身免疫病患者"修复刹车",如何为癌症患者"松开刹车"。同一个机制,在不同疾病中需要截然相反的干预。

这或许就是诺奖评委会所说的"决定性意义":它不仅回答了为何我们不会人人患上自身免疫疾病,更让我们看到,最高级的防御系统从来不是火力全开,而是懂得何时收手

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